Аллергия
На своем семинаре мы приводим 17 доказательств, что 86% аллергических реакций не имеющими отношение к иммунной системой и за 2-3 часа психотерапевт может несколькими методиками избавить человека от аллергической реакции.
Аллергия | |
---|---|
![]() Процесс дегрануляции тучной клетки при аллергии: 1 — антиген (аллерген); 2 — антитело (IgE); 3 — FcεRI-рецептор ; 4 — циркулирующие медиаторы (гистамин, протеазы, хемокины, гепарин); 5 — секреторные гранулы; 6 — тучная клетка; 7 — выделяемые медиаторы (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, ФАТ); Ca2+ и cGMP — ионы кальция и цГМФ. |
|
МКБ-10 | T78.4 |
МКБ-10-КМ | T78.40 |
МКБ-9 | 995.3 |
DiseasesDB | 33481 |
MedlinePlus | 000812 |
eMedicine | med/1101 |
MeSH | D006967 |
![]() |
Аллерги́я (др.-греч. ἄλλος — другой, иной, чужой + ἔργον — действие) — гиперчувствительность организма, развиваемая адаптивной иммунной системой в ответ на неинфекционные вещества окружающей среды, включая неинфекционные компоненты некоторых инфекционных организмов[1][2]. Аллергия возникает у некоторых людей на обычно безвредные для большинства людей вещества, которые называются аллергенами[3], а сами аллергические реакции являются ненормальными реакциями иммунной системы на такие вещества[2]. Возникает аллергия при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм. При этом сенсибилизация не обязательно приводит к возникновению аллергии[4].
Среди обычных людей и в научных кругах термин «аллергия» в широком смысле слова используется для обозначения любых реакций гиперчувствительности[5]. Несмотря на попытки стандартизации и разграничения терминов «гиперчувствительности» и «аллергии», данные термины всё ещё продолжают использоваться достаточно неточно[1]. В клинических руководствах термин «аллергия» обычно используется в узком смысле — применительно к IgE-опосредованным реакциям гиперчувствительности, в некоторых случаях он применяется к нарушениям с отложенными реакциями или с клеточно-опосредованными. В случаях побочных реакций на еду или лекарства употребление термина может относиться вообще к любой реакции гиперчувствительности[6]. Существуют также рекомендации ограничить употребление термина реакциями гиперчувствительности I типа по отношению к обычно безвредным веществам[5]. В быту же использование термина куда более широкое вплоть до обозначения своего отношения к чему-либо надоедливому или доставляющему неудобства[7].
Аллергические заболевания в популяции людей встречаются довольно часто и в нарастающем темпе по времени, к примеру в России в начале XXI века в зависимости от региона у 10-35 % населения[8][9]. На мировом уровне хотя бы одно аллергическое заболевание встречается у 8—10 % людей[10]. Аллергические заболевания бывают и у других животных[11].
Лучшим способом лечения аллергии является избегание контакта с аллергеном[12].
Существуют и другие механизмы, схожие с аллергией. Псевдоаллергией называют повышенную чувствительность, которая возникает при первом контакте с агентом, без предварительной сенсибилизации, и является не-IgE-опосредованной, при этом по проявлениям псевдоаллергические реакции очень схожи с аллергическими[13]. Помимо пищевой аллергии существует также пищевая непереносимость , которая обусловлена неиммунологическими реакциями организма[14]. В аутоиммунных заболеваниях, как и в аллергии, также задействована адаптивная иммунная система, но она уже реагирует не на чужеродные, а на свои антигены, атакуя собственные здоровые клетки, что должно предотвращаться защитными механизмами организма, при этом аллергия и аутоиммунитет отличаются типами вовлечённых T-хелперов[15][16].
Термин «аллергия» был введён австрийским педиатром и иммунологом Клеменсом Пирке[17] в 1906 году при совместных с Белом Шиком исследованиях сывороточной болезни[18][19] и реакции на туберкулин (накожная аллергическая реакция Пирке) у вакцинированных осповакциной . Он заметил, что у некоторых из его пациентов наблюдаемые симптомы могли быть вызваны определёнными веществами (аллергенами) из окружающей среды: пылью, пыльцой растений, некоторыми видами пищи[источник не указан 554 дня]. На тот момент, его идея о том, что иммунная система, до этого считавшейся только защитной, может так же наносить вред организму была революционна и вначале воспринималась с недоверием. Следует отметить, что на тот момент Шарлем Рише уже был введён набиравший популярность термин «анафилаксия», но рассматриваемая им не как индивидуальная особенность организма, а как присущее виду (схожее определение аллергии было приведено и в Большой советской энциклопедии первого издания[20]). Тогда иммунитет и гиперчувствительность рассматривались как разные проявления одного и того же физиологического процесса, что нашло отражение в источниках начала XX века, когда «аллергия» и «иммунная реакция» рассматривались иногда как синонимы. Первоначальный отчёт о своей теории Пирке был оформлен в 1903 году. В 1911 году им было уточнено, что данный термин им был введён только к патологическим процессам относящимся к иммунологическим реакциям, а именно к тем, в которых участвует комплекс антиген-антитело[21].
В дальнейшем, до второй половины XX века термином аллергия зачастую подменялось понимание анафилаксии, приписывая её к свойствам иммунитета, а не изменённой иммунной реактивности, а иногда к ней причислялась и идиосинкразия. Подобное употребление термина, нашло отражение и в нарицательном его употреблении широкой публикой для обозначения отрицательного отношения к чему-либо или к кому-либо, вообще не имеющего никакого отношения к его прямому значению[21].
Иммунологи Филипп Джелл и Робин Кумбс в 1963 году обратили внимание на неточное употребление термина аллергия в то время и предложили классификацию «аллергических реакций, вызывающих повреждение тканей» вместо термина гиперчувствительность, согласно которой выделили 4 типа[21][22]:
В 1970-х годах советским и венгерским иммунологами, Адо Андреем Дмитриевичем и Паулем Калло , были внедрены термины «псевдоаллергия» (не связанная с иммунными механизмами) со схожими с аллергией проявлениями и иногда на вещества являющиеся аллергенами, и описан механизм её развития не связанный с образованием комплекса антиген-антитело, а с другими механизмами воздействия веществ их вызывающих на те же тучные клетки и лимфоциты[21][23][24]. Т. е. в итоге развивается, обусловленные высвобождением гистамина, брадикинина и т.д., но другими не иммунологическими патофизиологическими механизмами, та же внешняя клиническая симптоматика и картина, как и при аллергии.
В 2001 году в номенклатурном описании EAACI , а в 2004 году WAO скорректировано описание аллергии, согласно которому под гиперчувствительностью следует понимать симптомы и признаки вызванные определённым раздражителем в дозе, переносимой нормальными людьми. Реакции гиперчувствительности подразделяются на[21]:
Так, к примеру подразделяются следующие реакции на пищу[8]:
Также, в 2001 году, EAACI рекомендовало использовать термин «неаллергическая анафилаксия» вместо «псевдоаллергическая реакция»[21].
Несмотря на это, некоторыми авторами и врачами продолжает использоваться термин гиперчувствительность в отношений процессов обусловленных только иммунологическими механизмами, а аллергия в отношении только нежелательных иммунных реакций организма[21].
![]() |
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску).
|
Этот раздел должен быть полностью переписан.
|
Эта статья в основном относится к гиперчувствительности, опосредованной иммуноглобулинами Е (антителами Е, IgE). Для получения информации о других типах гиперчувствительности или аллергических реакций см. Гиперчувствительность.
К аллергии относятся иммунные реакции (реакции гиперчувствительности I типа[источник не указан 553 дня]), при которых в организме некоторых людей и животных вырабатываются антитела (иммуноглобулины Е) для специфических белков. Когда эти вещества приводят к гиперчувствительности организма, они называются аллергенами. Следует отличать аллергию от аутоиммунных реакций: аутоиммунный процесс возникает тогда, когда обычные ткани организма оказываются изменены под действием каких-либо повреждающих факторов таким образом, что в белках этих тканей появляются и открываются антигенные детерминанты и происходит повышение чувствительности к приобретённым аутоантигенам.
Первый тип гиперчувствительности характеризуется чрезмерной активацией тучных клеток (мастоцитов) и базофилов иммуноглобулинами Е (IgE), переходящей в общий воспалительный ответ, который может привести к различным симптомам: от доброкачественных (насморк, зуд) до опасных для жизни (анафилактический шок).
Аллергия — часто встречающаяся реакция гиперчувствительности. Многочисленные данные свидетельствуют о существовании наследственной предрасположенности к аллергии. Так, родители, страдающие аллергией, подвержены большему риску иметь ребёнка с той же особенностью иммунитета, чем здоровые пары. Однако строгого соответствия гиперчувствительности по отношению к определённым аллергенам между родителями и детьми не наблюдается.
Иммунная система организма ответственна за поддержание однородности и индивидуальности генетической и антигенной составляющей каждого организма на клеточном и молекулярном уровнях, по сути за поддержание антигенного гомеостаза. В случае попадания чужеродной (отличной от данного организма) генетической и антигенной информации в организм, она распознаёт её, обезвреживает, разрушает и выводит из организма, одновременно происходит запоминание на клеточном уровне ею этой информации на случай повторного её попадания. Данный процесс происходит в организме постоянно, так как постоянно в неё попадают извне множество экзогенных чужеродных веществ, в первую очередь патогенных, а также образуется в самом организме в процессе размножения клеток и их жизнедеятельности (осколки и части клеток, в том числе погибших в результате апоптоза, синтезированные с дефектами биомолекулы вследствие ошибок считывания и копирования генов (мутации, в среднем возникает около 1 млн на цикл деления всех клеток организма) и т.д.). Подобные агенты, носящие чужеродную информацию и при взаимодействии с которыми запускается механизм иммунной защиты называются антигенами. Антигены могут формировать иммунологическую толерантность, иммунный ответ, аллергию и соответственно называются толерогенами, иммуногенами, аллергенами. Аллергенами могут выступать белки и гаптены. Кроме иммунокомпетентных клеток иммунной системы, в организме есть ещё физические, химические, иммунобиологические факторы неспецифической защиты: слущивающийся роговой слой эпидермиса, органические кислоты в составе секрета потовых и сальных желёз, фагоциты, система комплемента, лизоцим, интерфероны, кинины, белки острой фазы , мерцательный эпителий , эозинофилы и т. д. Кроме того, иммунная система осуществляет надзор за идиотипами путём выработки антиидиотипических антител[9].
В некоторых случаях в ходе иммунных реакции происходит патологическое течение иммунной реактивности с повреждением не только чужеродного агента, но и клеточных и неклеточных структур собственного организма с затрагиванием функции большинства тканей, органов, систем организма. В отличие от нормальных иммунных реакции, при аллергических дополнительно происходит[9]:
Следует отметить, что классификация аллергий относительно условна, так как практический в зависимости от аллергена, особенностей организма, сопутствующей патологии наблюдаются и сочетания разных типов аллергий, сочетание аллергии с иммунным ответом, сочетание аллергических реакций с гиперреактивностью неаллергической природы. Практический значимы следующие классификации[9]:
Патогенетические механизмы развития разных типов аллергии[9]:
Тип | Аллерген | Процессы | Медиаторы | ||
---|---|---|---|---|---|
стадия сенсибилизации | патобиохимическая стадия | патофизиологическая стадия | |||
I | пыльца, белки животных и растений, лекарства, органические и неорганические химикаты | процессинг фагоцитами → презентация Т- и B-лимфоцитам → накопление специфичных клонов плазматических клеток → синтез IgE и IgG4 → фиксация иммуноглобулинов на клетках-мишенях (тучные клетки, базофилы) | образование комплекса аллерген—IgE → моментальная дегрануляция клеток-мишеней с выбросом медиаторов аллергии, миграция клеток-мишеней второго порядка (эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты) и синтез ими медиаторов | увеличение проницаемости микрососудов, отёк тканей, нарушение микроциркуляции, спазм бронхиол и кишечника, увеличение секреции слизи, повреждение клеток и других структур | ECF, NCF, ФНО, ЛТB4, ЛТС4 , ЛТD4 , кинины, гистамин, серотонин, ПГF2α , ПГD2 , ПГD4, ПГI2, TXA2 , ИЛ-1, -2, -3, -4, -5, -6, ГМ-КСФ, хемокины, аденозин, γ-ИФН, гидролазы, арисульфатаза, супероксидионы, свободные радикалы, липопероксиды |
II | химикаты с незначительной Mr, лекарства содержащие в молекулах атомы металлов, сульфаниламиды, антибиотики, гипотензивные, лизосомальные ферменты, ферменты микроорганизмов, перекиси, свободные радикалы → воздействуя на клеточные мембраны и межклеточное вещество изменяют их антигены, формируя тем самым из них аллергены | мононуклеарные фагоциты презентируют Т- и B-лимфоцитам аллерген (видоизменённые антигены организма) → превращение B-лимфоцитов в плазматические клетки → продукция IgG1, IgG2, IgG3, IgM → образуются комплексы антитело-аллерген на мембране клеток и неклеточных структурах | происходит цитолиз клеток и разрушение неклеточных структур двумя вариантами с преимуществом одного из них: комплементзависимое: комплексы антитело-аллерген активируют мембраноатакующий комплекс системы комплемента, который с разной скоростью (в зависимости от конфигурации) повреждает мембрану клетки, что вызывает поступление в неё ионов кальция и натрия, повышение внутриклеточного осмотического давления, гипергидратацию клетки и разрыв цитолеммы, также система комплемента участвует в опсонизации клетки → адгезия фагоцитов к клетке и лизис клетки; антителозависимое: контакт с IgG макрофагов, моноцитов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-киллеров приводит к секреции ими цитолитических ферментов, свободных радикалов, супероксидионов, которые разрушают и вызывают лизис клетки |
воспалительная реакция с гибелью клеток и деструкцией межклеточного вещества, базальных мембран | компоненты комплемента: C2a, C3a , C3b , C4b , C5 , C5a , C6 , C7 , C8 , C9 , супероксидионы, свободные радикалы, липопероксиды, ферменты Т-киллеров и разрушенных клеток |
III | растворимые белки: в составе некоторых лекарств (сыворотки, вакцины), насекомых, пыли, аэрозолей, возникающие при бактериальных инфекциях, микозах, паразитарных заболеваниях (простейшие, гельминты), парапротеинемиях, росте опухолей | презентация макрофагами B-лимфоцитам аллергена → секреция B-лимфоцитами преципитирующих IgG и IgM → образование преципитатов (аллерген+антитело) → фиксация образовавшихся преципитатов на стенках капилляров, артериол, венул, базальной мембране гломерул почек , подкожной клетчатке, миокардиоцитах , синовиальных оболочках, суставной жидкости | активация механизмов удаления преципитатов иммунных комплексов → высвобождение медиаторов аллергии → разрушение клеток и других структур → подключение гранулоцитов и мононуклеаров → высвобождение дополнительно медиаторов аллергии и воспаления (хемоаттрактанты, прокоагулянты и т. д.) | острая воспалительная реакция с гибелью клеток и деструкцией неклеточных структур → увеличение проницаемости сосудов, васкулиты, отёк тканей, проникновение иммунных комплексов в ткани, патология микроциркуляции, ишемия, дистрофия, некроз тканей | компоненты комплемента (в том числе в составе мембраноатакующего комплекса): C2a, C3a, C3b, C4b, C5, C5a, C5b, C6, C7, C8, C9, кинины, ФНО, факторы хемотаксиса, стимуляторы фагоцитоза, ЛТB4, ЛТС4, ЛТD4, TXA2, фактор Хагемана, супероксидионы, свободные радикалы, липопероксиды, ферменты фагоцитов и разрушенных клеток, гистамин, серотонин |
IV | элементы микроорганизмов (вирусы (в том числе заражённые ими собственные клетки), микобактерии, кокки, одно- и многоклеточные паразиты, гельминты, грибы и т.д.), экзогенные и изменённые эндогенные белки, гаптены: лекарства (β-лактамные антибиотики, анестетики новокаинового ряда и т.д.), низкомолекулярные органические вещества (динитрохлорфенол и т.д.) | презентация макрофагами аллергена Т-лимфоцитам (T-хелперы CD4+, Т-киллеры CD8+, Т-супрессоры) → формирование Т-клеток памяти | бласттрансформация Т-клеток памяти в разные Т-лимфоциты (в основном в киллеры), с их дальнейшей пролиферацией и созреванием сенсибилизированных лимфоцитов → секреция медиаторов, разрушение аллергена с его носителем, вовлечение в процесс мононуклеаров и гранулоцитов, разрушение и удаление инфицированных клеток, альтерация, разрушение и удаление нормальных клеток и неклеточных структур, инфильтрация зоны реакции макрофагами и лейкоцитами, формирование гранулём состоящих из лимфоцитов, мононуклеарных фагоцитов, эпителиоидных и гигантских клеток, фибробластов, синтезированных ими волокон | воспалительная реакция, преимущественно гранулёматозное, нарушение микроциркуляции, капилляротрофическая недостаточность, дистрофия и некроз тканей | лимфокины (интерфероны, интерлейкины, лимфотоксины , ФНО и т.д.) |
В последние десятилетия отмечен выраженный рост заболеваемости аллергией. Существуют различные теории, объясняющие этот феномен:
Гигиеническая гипотеза, выдвинутая в 1989 году Дэвидом Стрэченом, утверждает, что переход к соблюдению норм гигиены предотвращает контакт организма со многими антигенами, что вызывает недостаточную загрузку иммунной системы (в особенности у детей). Поскольку наше тело сконструировано так, что оно должно постоянно противостоять определённому уровню угроз, иммунная система начинает реагировать на безобидные антигены[25]. Теория влияния гигиены была разработана для объяснения причин, по которым дети из многодетных английских семей гораздо реже страдали аллергическим ринитом и экземой, чем единственные дети в семье.
Эпидемиологические данные подтверждают теорию влияния гигиены. Исследования показывают, что различные иммунологические и аутоиммунные заболевания гораздо реже встречаются в странах третьего мира, чем в развитых, и что иммигранты из развивающихся стран в развитые болеют иммунными расстройствами тем чаще, чем больше времени прошло с момента иммиграции[26]. Длительные исследования в развивающихся странах показывают увеличение иммунных расстройств по мере роста благосостояния и, соответственно, чистоты в стране[27]. Приём антибиотиков в первый год жизни связали с частотой появления астмы и других аллергических реакций[28]. Использование антибактериальных чистящих средств и кесарево сечение связаны с частотой появления астмы[29][30]. Следует помнить, что все эти исследования показывают лишь корреляцию между этими факторами, но не причинно-следственную связь.
![]() |
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску).
|
Основное различие реакции гиперчувствительности I типа от нормального иммунного ответа на аллерген состоит в чрезмерной секреции IgE плазмоцитами (вместо IgM при первичном контакте с антигеном, либо IgG при повторном контакте с антигеном при нормальном ответе). IgE связываются с Fc-рецептором на поверхности мастоцитов и базофилов, участвующих в развитии острого аллергического ответа.
Чувствительность организма развивается во время связывания первично секретированных IgE с рецепторами Fc на поверхности мастоцитов и базофилов. Последующий контакт с тем же специфическим аллергеном приводит к реактивации синтеза IgE, что служит сигналом к дегрануляции чувствительных мастоцитов и базофилов. Эти клетки выделяют гистамин, лейкотриены и другие медиаторы воспаления (цитокины, интерлейкины и простагландины) в окружающие ткани, вызывая вазодилатацию, секрецию слизи, раздражение нервных окончаний, сокращение гладких мышц в стенках бронхов и так далее. Это проявляется в виде насморка, зуда, одышки, анафилаксии, а также формирования очага воспаления в зоне проникновения аллергена.
![]() |
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску).
|
После прекращения действия медиаторов воспаления часто развивается фаза позднего иммунного ответа. Она обусловлена миграцией в очаг воспаления различных типов лейкоцитов: нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов и макрофагов, которые постепенно замещают повреждённые ткани соединительной тканью. Обычно фаза позднего иммунного ответа развивается спустя 4—6 часов после первичной реакции и может продлиться 1—2 дня.
![]() |
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску).
|
Аллергия характеризуется общим или местным воспалительным ответом на аллергены.
Этот раздел статьи ещё не написан.
|
Редко при анафилактическом шоке возникает отёк головного мозга и лёгких — это может привести к летальному исходу[32].
Лечение аллергии направлено на специфическую (против конкретного аллергена) и неспецифическую гипосенсибилизацию организма[33][34].
![]() |
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску).
|
Специфическая гипосенсибилизация — специфические формы иммунотерапии, при которой пациент постепенно вакцинируется нарастающими дозами специфического антигена. Это может привести как к снижению тяжести, так и к стойкой ремиссии гиперчувствительности. Суть метода состоит в стимуляции секреции IgG («блокирующие антитела»), которые связывают попавший в организм антиген до того, как он прореагирует с IgE (антитела, включающие воспалительные процессы), секретируемыми в избытке при гиперчувствительности I типа, и тем самым предотвращают развитие аллергической реакции. Риском является возможность развития у пациента анафилактического шока во время проведения вакцинации. Расширение спектра действующих на пациента антигенов (аллергенов) требует проведения нового курса иммунотерапии с новыми антигенами (аллергенами).
Такие инъекции делаются регулярно, при этом дозу постоянно увеличивают. При проведении иммунотерапии в течение нескольких месяцев 2 раза в неделю следует посещать врача. Доза препарата повышается с каждым разом до тех пор, пока не установится точная доза лекарства. Если инъекции помогают, то посещение врача должно быть каждые 2—4 недели в течение нескольких лет. В это время симптомы аллергии будут более слабыми, менее частыми и аллергия может совсем пройти.
Другая форма иммунотерапии включает внутривенные инъекции моноклональных антител анти-IgE, которые связывают свободные IgE и IgE на поверхности В-лимфоцитов, что служит сигналом к разрушению IgE. Они не связываются с IgE, фиксированными на поверхности базофилов и мастоцитов посредством Fc-рецепторов, в противном случае они вызвали бы развитие аллергической реакции. Первым агентом из этой группы является омализумаб (omalizumab).
Для оказания помощи и в лечении аллергии применяются десенсибилизирующие средства[35][36], в частности антигистаминные препараты[37][38].
Для лечения пищевой и лекарственной аллергии могут использоваться энтеросорбенты[источник не указан 348 дней][39] (Код АТХ A07B Адсорбирующие кишечные препараты[40]).